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『糖尿病』について(6)  DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬

なにをいまさら、されど 「糖尿病」(6)
DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬

その他の血糖調節 

Ⅰ. DPP-4阻害薬

その他の血糖を調節するホルモンとしてインクレチン (Incretin :食事摂取後に消化管の特定の細胞から分泌されるホルモンの総称)が知られています。

 食後、主に小腸上部(空腸)のK細胞が私ブドウ糖に直接刺激されるとGIP(Gastric Inhibitory Polypeptide)ホルモンが、主に小腸下部のL細胞が食物摂取の際の神経刺激あるいは私ブドウ糖に直接刺激されるとGLP-1(Glucagon-Like Peptide-1)ホルモンが分泌されます。

 インクレチンは血糖に応じて、とくに高血糖時に、膵臓ランゲルハンス島のB(β)細胞からのインスリンの分泌を促進し、A(α)細胞からのグルカゴン放出を抑制して血糖を下げ、血糖値をコントロールするはたらきをします。

 しかし、インクレチンは小腸粘膜上皮細胞やリンパ球などの細胞表面あるいは血液中に広く存在している分解酵素のDPP-4(Dipeptidyl Peptidase-4)により速やかに不活性化されてしまいます。

 これらのことから、インクレチンを不活性化するDPP-4阻害すれば、インクレチンが長時間作用することにより、安定した血糖を保つことができます。
 2型糖尿病(インスリン非依存型)の患者さまに朗報の、インクレチンを不活性化するDPP-4を阻害し、インクレチンの濃度を上昇させる薬剤、つまり食事に関係なく服用しても、食後に高血糖や低血糖になりにくく、また体重増加につながる空腹感などの副作用も少ないとされ、一日中血糖をコントロ-ルすることができる糖尿病治療薬が商品化され繁用されています。


 私ブドウ糖も今後の糖尿病の治療薬として大いに期待しています。

 

[インクレチンの働き]

 

Ⅱ. SGLT2阻害薬

   また、極最近、新しいタイプの血糖を調節する糖尿病治療薬が開発発売されました。

  腎臓は尿をつくる臓器ですが、腎臓で最初につくられる原尿には私ブドウ糖やアミノ酸など、人間さまが必要とする栄養分がたくさん含まれています。

[ネフロン=腎小体(糸球体+ボーマンのう)+尿細管]

 原尿に含まれているこれらの栄養分や水分は、尿細管を通って腎盂にたどりつくまでに毛細血管内に再び吸収され(再吸収)、老廃物(尿素など)の溶け込んだ残りの水分が尿として輸尿管、膀胱を経て体外に排泄されます。

 

   人間さまの尿からは私ブドウ糖は検出されないのが普通ですが、糖尿病の人間さまでは血液中の私ブドウ糖濃度が高すぎるため、原尿に含まれる私ブドウ糖も多くなります。

 そのため、私ブドウ糖の再吸収を完全に行なうことができません。その結果として、尿から私ブドウ糖が検出されるようになるのです。(血糖値170mg/dℓ以上…..糖尿

 血液の私ブドウ糖濃度が高いと糖毒性として腎症や網膜症などの合併症を引き起こすことがあるので、糖尿病の人間さまはどうしても「血糖値を下げる」必要があります。

  「血糖値を下げる」にはインスリン導入もしくはインスリンのはたらきを強めたり、私ブドウ糖の腸管からの吸収を抑えたり、運動により私ブドウ糖の消費を促進したりするのが一般的です。
腎臓における私ブドウ糖の再吸収はそのほとんどが近位尿細管で行なわれます。
この再吸収にはSGLT2(Sodium Glucose Transporter)と呼ばれるたんぱく質の輸送体がはたらいて、原尿に含まれている私ブドウ糖を血液中に運び入れます。

         SGLT2
[糖の再吸収]         [SGLT2阻害薬服用]

                                     

   新しいタイプの糖尿病治療薬は、私ブドウ糖の吸収にかかわるSGLT2阻害することにより、原尿中の私ブドウ糖が血液中に再吸収されるのを抑制します。

  そして、血液中の過剰な私ブドウ糖を尿とともに体外に排泄させることにより、血糖値を下げるはたらをするのです。

 このような、新しいタイプの糖尿病治療薬の作用は めざましいものがありますが、

 1.浸透圧利尿作用がはたらいて、頻尿多尿がみられることがあります。 

 2.尿中への私ブドウ糖排泄促進作用により、尿路感染症性器感染症が発症するリスクがあります。 

 3.低血糖症状が認められることがあります。  などのため、

 

  服用に際しては、人間さまの新薬治療メカニズムの十分なご理解とともに、医師薬剤師の指示に従いましょう。

 

 -6-

             

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